近日,有研究人員成功改造了活體小鼠的神經(jīng)元,使其能夠?qū)Τ暡ㄗ龀龇磻瑥亩顾鼈兡軌蚣せ顒游镞\動皮層中的細胞,并控制它們腿部的運動。研究者解釋道,他們的技術也適用于培養(yǎng)皿中的人體細胞,并且有朝一日,可能會促進非侵入性起搏器和深部腦刺激傳遞系統(tǒng)的發(fā)展。
幾年前,這項研究的作者Sreekanth Chalasani和他在索爾克研究所(Salk Institute)的同事合作,首次開發(fā)了使用超聲波激活細胞的超聲遺傳學。在2015年的一篇論文中,該團隊揭示了一種名為TRP-4的蛋白質(zhì)——它通過調(diào)節(jié)帶電離子在細胞膜上的運動,來控制細胞的活化——對超聲波產(chǎn)生反應。
因此,他們設計了蛔蟲細胞以包含TRP-4,并發(fā)現(xiàn),團隊能夠使用超聲波手動激活這些細胞。然而,當研究人員使用哺乳動物細胞重復實驗時,卻無法產(chǎn)生相同的結果。
而這次的新研究中,研究者著手確定可用于超聲波激活哺乳動物細胞的類似蛋白質(zhì)。為此,他們對人類胚胎腎(HEK)細胞進行了基因改造,使其表達一系列不同的蛋白質(zhì),然后再將它們暴露于超聲波脈沖中。
在測試了總共191種不同的候選蛋白質(zhì)后,研究作者指出,一種名為TRPA1的化合物,始終能引起細胞對超聲波的反應。TRPA1有時被稱為芥末受體(Wasabi receptor),與TRP-4相似,因為它是一種通道蛋白,這意味著它通過允許鈣離子穿過細胞膜而在細胞活化中發(fā)揮作用。
在人類中,TRPA1通常會對疼痛、熱和刺激物做出反應,引發(fā)咳嗽或流淚等反應。當表達這種蛋白質(zhì)的HEK細胞暴露于超聲波時,研究人員檢測到鈣離子通過通道流入,表明細胞活化。
為了深入研究,研究者對小鼠進行了基因改造,以在其運動皮層的神經(jīng)元中表達TRPA1。用超聲波脈沖這些嚙齒動物,可以使它們移動右前肢和后肢,盡管左肢的運動發(fā)生的頻率較低。
與此同時,研究人員在嚙齒動物的聲學改變腦細胞中檢測到一種稱為c-fos蛋白質(zhì)(這是神經(jīng)元活動的標志物)的增加,證實這些肢體運動確實是由超聲波誘導的這些神經(jīng)元。
研究者表示,目前已知超聲波是安全的,它可以穿過骨骼、肌肉和其他組織,使其成為操縱身體深處細胞的終極工具。
關鍵詞: 研究人員 活體小鼠 神經(jīng)元 活體小鼠的神經(jīng)元
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