21世紀經濟報道記者季媛媛 實習生洪小瀾 上海報道 隨著中國新藥研發(fā)快速發(fā)展，帶動臨床試驗業(yè)務快速發(fā)展。根據(jù)米內網臨床試驗公示庫統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年之后在CFDA臨床試驗公示平臺登記開展的臨床試驗數(shù)量上了一個新臺階，尤其是2021年1/2/3期臨床試驗登記數(shù)達到1418，同比增長超過40%，2022年臨床試驗登記數(shù)亦超過1400個，形成新常態(tài)。從試驗階段來看，核心臨床研究（以申報上市為目的的藥物臨床試驗）占比越來越大。

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近日，法國達索系統(tǒng)全資子公司Medidata宣布與東方臨床腫瘤研究中心和高博醫(yī)療集團達成整合戰(zhàn)略合作，積極探索國內腫瘤新藥臨床研究的數(shù)字化轉型，推進Rave EDC（電子數(shù)據(jù)采集）、遠程智能臨床試驗（DCT）、Medidata AI等數(shù)字化創(chuàng)新技術的臨床應用。

中國臨床試驗數(shù)字化轉型是一個全面的發(fā)展過程，不僅僅是傳統(tǒng)的臨床試驗信息系統(tǒng)的部署與應用，而是圍繞整個臨床試驗過程的流程信息化和試驗結果數(shù)字化與智能化的發(fā)展，使得臨床試驗業(yè)務創(chuàng)新，加速了臨床試驗的進程，提高了質量，拓寬了臨床試驗的作用范圍，使得臨床試驗數(shù)字化形成了新的發(fā)展賽道。

同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任、上海阿特蒙醫(yī)院院長、東方臨床腫瘤研究中心理事長李進對21世紀經濟報道表示，生物制藥行業(yè)是中國經濟建設的重要支柱，與中國未來的發(fā)展休戚與共。2014年以來，中國生物制藥企業(yè)數(shù)量大幅增長，各方力量緊密合作，不斷推動著生物制藥產業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

“在生物醫(yī)藥不斷發(fā)展的過程中，借助數(shù)字化手段推動臨床試驗智能化成趨勢，也只有這樣才能解決醫(yī)生工作負荷太大的問題。數(shù)字化是歷史的必然，現(xiàn)如今，人工智能在全球范圍很多行業(yè)里已經是如火如荼地開展。以我們中心臨床研究為例，現(xiàn)在有150多項臨床研究正在開展，醫(yī)生工作壓力非常大。只有借助人工智能才能夠在為醫(yī)生減負的同時又完成研究任務。”李進說，將來人工智能會取代80%以上的醫(yī)生工作。

新藥研發(fā)業(yè)務迅速增長，國內藥企的臨床試驗業(yè)務快速增長，為臨床試驗信息系統(tǒng)廠商發(fā)展提供了更大的發(fā)展空間，驅動了臨床試驗數(shù)字化轉型跨越式發(fā)展。

數(shù)字化改變傳統(tǒng)臨床試驗受限難題

作為新藥研發(fā)的必經之路，臨床試驗屬于高度復雜的過程，包含數(shù)據(jù)、中心篩選、啟動、患者招募、試驗監(jiān)查、臨床數(shù)據(jù)報告遞交及存檔等一系列環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)之間需要高度協(xié)同，同時每個節(jié)點也都面臨嚴苛的監(jiān)管要求。

在傳統(tǒng)的臨床試驗中，臨床研究（Investigator-Initiated Trial，以下簡稱“IIT”）被認為質量是低的，IIT研究中參與試驗的患者可能需要每天在紙質表上填報自己的體征或者其他受試體驗相關的信息，再定期將這些資料交給試驗中心。從紙質到數(shù)字化采集，再到患者自報結果（ePRO）和傳感器等應用。

對此，李進指出，過去，IIT是醫(yī)生自行提出，通常在IIT研究中，醫(yī)生自行做記錄，再去找一些統(tǒng)計公司做分析，或是在某個醫(yī)院開展，資金比較有限。而類似電子數(shù)據(jù)采集（Electronic Data Capture，以下簡稱“EDC”）這樣數(shù)字化的手段成本比較貴，一般也都僅僅應用于申辦方發(fā)起的臨床研究。

現(xiàn)在東方臨床腫瘤研究中心提出和Medidata的合作，可以讓IIT也像正規(guī)注冊臨床研究那樣，更加標準化、規(guī)范化，把研究質量提升到新的高度，這樣才能夠讓IIT研究所得出的數(shù)據(jù)和分析結論是真實的、可靠的。

這也是由于，目前的臨床試驗已經走向數(shù)字化。李進介紹，臨床試驗的數(shù)字化，實際上就是試驗全流程的數(shù)字化管理。具體而言：

首先，從招募患者開始，通過數(shù)字化手段在進行管理。患者把自己的病理報告拍照上傳，通過人工智能抓取數(shù)據(jù)，了解患者的基本狀態(tài)，包括年齡、性別、身高、體重，對肝腎功能的要求、適合什么靶點，根據(jù)這些信息去幫助患者匹配全國各種各樣的臨床研究。

其次，在患者收到信息后，就知道哪個地方、哪個中心、哪個醫(yī)院正在進行的研究特別適合他入組。等患者入組后，給患者裝一個手機APP，自動提醒患者用藥的時間、用量，患者也可以主動記錄，比如如果出現(xiàn)不良反應，APP上有可視化的人像畫面，患者如果頭疼，可以點擊頭部位置，哪里難受就點哪里，點擊后，APP會繼續(xù)跟進，詢問是疼痛，還是紅腫，還是皮疹。

此外，如果出現(xiàn)嚴重AE，APP會及時報警，提醒患者趕快去醫(yī)院。這樣的話，患者可以很方便地點擊記錄自身的情況，同時這些數(shù)據(jù)也被同步傳送到我們中心，醫(yī)生就知道患者每天的狀態(tài)和AE。

李進介紹，在Medidata等單位共同參與開發(fā)的支持下，他們建立的智能化平臺將成為Medidata的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)和醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（Hospital Information System，以下簡稱“HIS系統(tǒng)”）之間的橋梁。這一平臺包括了智能招募、臨床試驗數(shù)據(jù)管理、樣本管理、數(shù)據(jù)中臺等，可以依靠人工智能錄入和分析數(shù)據(jù)，使醫(yī)生和護士得以解放，特別是CRC（臨床協(xié)調研究員）。

“我們希望這套系統(tǒng)將來能夠為中國生物制藥產業(yè)起到推動作用，不僅僅是針對我們申辦方發(fā)起的臨床試驗，更是我們在IIT研究開展過程中也可以用這個系統(tǒng)。我們要做的就是把風險降到最低，通過這個系統(tǒng)讓我們的臨床研究更加高效、準確和規(guī)范地開展。”李進說。

另外，IIT某種程度上跟申辦方發(fā)起的注冊臨床研究是不一樣的。注冊臨床研究不一定完全符合實際，是以上市為目標的。而真正了解病人痛苦、了解未被滿足的需求的是臨床醫(yī)生，所以IIT往往更能貼近臨床實際需要。

為了讓患者利益最大化，李進希望未來東方臨床腫瘤研究中心跟更多的醫(yī)院合作開展IIT，以此彌補注冊臨床研究的不足，拓展注冊臨床研究適應癥的范圍。

強化藥物臨床試驗數(shù)據(jù)規(guī)范成方

在臨床試驗中心選擇上，隨著越來越多的本土藥企出海進行國際多中心臨床試驗，如何選擇合適的臨床試驗中心成為藥企面臨的第一道關卡。另外，目前國內各地藥物臨床試驗中心迅猛發(fā)展，如何促成醫(yī)藥科研成果轉化、探索臨床試驗創(chuàng)新技術應用的重要陣地也成為業(yè)內人士思考的重要議題。

達索系統(tǒng)生命科學事業(yè)部副總裁、Medidata大中華區(qū)總經理李威對21世紀經濟報道表示，從傳統(tǒng)意義來看，我們很難清楚地了解每個病人的情況，也無法知道他們在何種情況下愿意參與到臨床試驗的研究中。如何使病患更加主動的加入臨床試驗，這就需要數(shù)字化轉型的推進和數(shù)字化的應用。

“這幾年的新冠疫情客觀上加速了行業(yè)數(shù)字化轉型，我們希望借此機會推動整個產業(yè)鏈的數(shù)字化轉型，更好地提高臨床試驗的運營效率、降低成本。”李威說，Medidata提供的AI智能分析技術，通過追溯試驗中心過去試驗的患者保留率以及運營表現(xiàn)等歷史數(shù)據(jù)，可以為企業(yè)快速地定位到合適的試驗中心。

同時，AI可以提高對藥物親和反應預測的準確性，以數(shù)據(jù)為基礎的藥品研發(fā)資源和試驗方法能夠提供越來越多的大型生物實驗數(shù)據(jù)集，賦予生物技術企業(yè)以明顯的優(yōu)勢，為藥品研發(fā)行業(yè)提供大數(shù)據(jù)解讀，通過更好的早期決策縮短項目交付時間，減少受試者脫落。

因此，醫(yī)療數(shù)據(jù)采集能力的提高和數(shù)據(jù)量的激增有助于加快中國藥品研發(fā)行業(yè)的發(fā)展。

但在臨床試驗數(shù)量不斷增長的同時，不少業(yè)內專家強調，臨床試驗數(shù)量的加速攀升會隱藏著質量下降的問題。藥品研發(fā)只有建立在精確的數(shù)據(jù)、精準的研究、合格的受試者和準確的同行評價試驗的基礎上，才能確保長久的進步。

在確保患者安全的前提下，如何保證臨床試驗的“量質并舉”，更好地運用數(shù)據(jù)提高藥物研發(fā)質量，成為當下眾多藥物研發(fā)機構普遍關心的問題。

為此，CDE早前起草制定了《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南》《臨床試驗的電子數(shù)據(jù)采集（EDC）技術指導原則》和《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計劃和報告指導原則》并公開征求意見。其中CDE強調，指導原則的出臺是為做好我國藥物臨床試驗數(shù)據(jù)的規(guī)范管理。

畢竟，在臨床試驗中，很重要的一部分就是數(shù)據(jù)安全。“Rave EDC不僅僅是商業(yè)收入來源，更重要的是我們必須對客戶負責。數(shù)據(jù)是客戶寶貴的資產，我們要把這些數(shù)據(jù)安全地保護起來。”李威表示，一個穩(wěn)定、先進、可靠的平臺對試驗而言至關重要，這不僅需要它的后臺有強大的處理能力，更需要全球實踐經驗的積累。

臨床試驗人命關天，所做的每一步應以患者安全為先。特別是在臨床試驗邁入一個數(shù)智化的時代的過程中，可能面臨很多方案的更改。例如，在做數(shù)據(jù)核查時，包括如跨病例報告表（Case Report Form）的邏輯核查，不是簡單地判斷是否超窗，而是通過一系列數(shù)據(jù)核查，及時地捕捉風險，及時改正。

“在這個過程中，要盡所能把風險降到最低，這更多的是預防類的措施，以及事后補救的措施。”李威表示，EDC是個入口，里面所有的數(shù)據(jù)會在統(tǒng)一的平臺上，未來會對接例如病人自報、電子臨床結局評估（eCOA）、電子知情同意（eConsent）等一系列跟數(shù)智化相關的解決方案。

得益于政策對生物醫(yī)藥產業(yè)的支持推動，不少企業(yè)對于臨床試驗的關注也愈發(fā)提升。這也要求各大機構基于對參與臨床試驗的患者制定合理臨床試驗方案，借力數(shù)字化的手段，加速實現(xiàn)臨床試驗數(shù)字化轉型。

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